جلبت التطورات الأخيرة في مرض التصلب العصبي المتعدد الأدوية في خيارات العلاج الجديدة التي تشتد الحاجة إليها للمرضى والأطباء. وتتيح لنا ميزة امتلاك العديد من الأدوية إمكانية إنشاء علاج أكثر تخصيصًا لكل مريض وإيلاء اهتمام أكبر للاحتياجات الفردية.
تستخدم استراتيجيتان مختلفتان للعلاج في مرض التصلب العصبي المتعدد في نقاط مختلفة: علاج الانتكاس الحاد والعلاج الوقائي طويل الأمد.
علاج الانتكاس الحاد
يعالج الانتكاس الحاد عادة بالستيرويدات ، وغالبا ما يعطى عن طريق الوريد أو كوسيلة للفم. يتم استخدام جرعات عالية من الستيرويدات يوميًا لبضعة أيام ، والهدف الرئيسي من هذا العلاج هو إيقاف الالتهاب المستمر الحاد. ال تؤثر الستيرويدات على مرض التصلب العصبي المتعدد بحد ذاته ، ولكنها تقلل من مدة وشدة أعراض االنتكس.
ونتيجة لهذا العلاج ، فإن الأعراض العصبية مثل الضعف أو الخدر إما أن تحل تمامًا أو تتحسن بشكل كبير. ويمكن ملاحظة ذلك خلال دورة العلاج ، وغالبا ما يستمر التحسن لعدة أشهر بعد ذلك. من المهم معرفة أن كل انتكاسة ستتوقف في نهاية المطاف ، سواء كانت أو لم تكن تدار المنشطات. لذلك ، لا تحتاج كل حالات الانتكاس بالضرورة إلى العلاج باستخدام الستيرويدات ، وقد يختار الأطباء علاج الانتكاس فقط مع وجود اختلال وظيفي كبير.
عادة ما تستغرق المعالجة الفموية بالستيروئيدات من 10 إلى 14 يومًا ؛ في كثير من الأحيان يتم إعطاء الستيرويدات عن طريق الوريد عن طريق قثطار صغير في الذراع. ما لم يتسبب ضعف الجهاز العصبي في عدم الحركة أو أي أعراض حادة تتطلب دخول المستشفى ، عادة ما يتم إعطاء الستيرويدات في مركز التسريب لمدة ثلاثة إلى خمسة أيام متتالية.
أثناء العلاج بالستيرويدات ، يجب على المرضى تناول الأدوية التي لا تحتاج إلى وصفة طبية من أجل حماية المعدة ، والحفاظ على الترطيب المناسب والحد من تناول الحلويات ، لأن الستيرويدات يمكن أن تزيد من مستويات السكر في الدم. قد تحدث أيضا تغييرات جذرية في المزاج والصعوبات النوم.
علاج طويل الأجل
علاج تعديل المرض في مرض التصلب العصبي المتعدد هو استراتيجية العلاج على المدى الطويل تهدف إلى الوقاية من المزيد من الأحداث العصبية السريرية أو تشكيل آفات جديدة في الدماغ واضحة على التصوير بالرنين المغناطيسي. في حين لا يوجد علاج لمرض التصلب العصبي المتعدد حتى الآن ، ونحن قادرون على السيطرة على المرض بنجاح كبير.
جميع عوامل العلاج المستخدمة لهذه الإستراتيجية هي أدوية وقائية فقط ولا يمكن أن تؤثر على أي أعراض سابقة موجودة قبل بدء العلاج. لذلك من المهم البدء بالعلاج مبكرا ، قبل أن تبدأ العاهات العصبية الرئيسية.
في الوقت الحالي ، لدينا العديد من الأدوية للاختيار من بينها ، والعديد منها جديد نسبيًا ، والذي يختلف في معدل التكرار والطريقة التي يتم اتباعها:
وكلاء عن طريق الحقن: مضاد للفيروسات وخلات Glatiramer
تتوفر الأدوية القابلة للحقن في السوق منذ أكثر من 20 عامًا. فئتين هي مضاد للفيروسات وأسيتات glatiramer. يعمل هذان الدواءان عن طريق تغيير شكل المناعة من الهجوم نحو حماية الجهاز العصبي ، ولكن هذا التحول لا يجعل المرضى عرضة للإصابة بالعدوى الشائعة.
إنترفيرون تختلف في عدد المرات والطريقة التي يتم حقنها. تتراوح بين حقنة واحدة كل أسبوعين لحقن كل يوم ، يتم حقن الإنترفيرون تحت الجلد أو في العضلات. وعادة ما تستخدم عن طريق الحقن الآلي ، ويتم تدريب المرضى من قبل الممرضات أو الممرضات الممارسين.
الآثار الجانبية الناجمة عن الإنترفيرون عادة ما تكون خفيفة وتشمل أعراض تشبه أعراض الانفلونزا (حمى خفيفة ، آلام في العضلات ، صداع ، اهتزازات) تحدث بعد ساعات قليلة من الحقن. هذه الأعراض تستجيب للعلاج بأسيتامينوفين أو ايبوبروفين.
تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى التغيرات الجلدية وتغيرات المزاج (احتمال حدوث الاكتئاب) والتغيرات في وظائف الكبد. أثناء العلاج باستخدام الإنترفيرون ، يجب مراقبة وظيفة الكبد وعدد خلايا الدم كل ثلاثة أشهر.
Glatiramer acetate يتم حقنه تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع. هذا الدواء لديه مخاطر منخفضة جدا من الآثار الجانبية ، ولكن يمكن أن يسبب المزيد من الألم أو تغييرات الجلد في موقع الحقن. وعادة ما تكون هناك حاجة لاختبارات الدم أثناء استخدام أسيتات جلاتيمير.
الوريد وكلاء: Natalizumab و Alemtuzumab
ناتاليزوماب يعطى مرة واحدة في 28 يوما في مركز التسريب المتخصصة. هو عموما دواء جيد التحمل دون أي آثار جانبية كبيرة ، لكنه يتطلب اختبارا مبدئيا لوجود فيروس حميد يسمى فيروس JC. تم العثور على هذا الفيروس في حوالي 70 إلى 90 في المئة من سكان العالم ولا يسبب أي مشاكل صحية في معظم الناس.
العلاج مع natalizumab يمكن أن يزيد من خطر إعادة تنشيط الفيروس وظهور عدوى الدماغ تسمى PML. قبل النظر في علاج ناتاليزوماب ، يتم تقييم المرضى باختبار دم بسيط يبحث عن فيروس JC. قد يكون المرضى الذين تم اختبارهم سلبيًا للفيروس مرشحين لخيار العلاج هذا. إذا بدأ العلاج باستخدام natalizumab ، يتم تكرار اختبار JC virus كل ستة أشهر لضمان بقاء المريض سلبياً. بالإضافة إلى ذلك ، يتم اختبار اختبارات وظائف الكبد وعدد الدم كل ثلاثة أشهر.
العقار الجديد هو أحدث دواء يستخدم في مرض التصلب العصبي المتعدد. يتم إعطاؤه أيضًا كدواء ، ويتم إعطاؤه كدورتين - الأولى لمدة خمسة أيام متتالية ، والثانية بعد عام من ذلك لمدة ثلاثة أيام. Alemtuzumab يعمل عن طريق تدمير خلايا B بشكل مؤقت ، نوع معين من الخلايا المناعية المسؤولة عن التغييرات في مرض التصلب العصبي المتعدد. يجب أن تكون خلايا B الجديدة التي يتم إنتاجها بعد ذلك أقل عدوانية وليست عرضة للهجوم على الجهاز العصبي.
الآثار الجانبية الناجمة عن alemtuzumab يمكن أن تكون إما ردود فعل التسريب الفوري أو الآثار الجانبية المتأخرة المتعلقة بطريقة عمل alemtuzumab في الجسم. وتشمل ردود الفعل الحقن الفوري الصداع والطفح الجلدي والحمى والغثيان. المنشطات المعطاة بالتسريب تنجح في تقليل هذه الأعراض.
الآثار الجانبية المتأخرة تتكون من ضعف الغدة الدرقية ، وخلل في وظائف الكلى وتدمير الصفائح الدموية ، وخلايا الدم اللازمة لتخثر الدم. سيحتاج المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام هذا alemtuzumab إلى مراقبة وظائف الكلى والغدة الدرقية بالإضافة إلى تعداد الدم لأربع سنوات بعد التسريب الأخير.
ينصح حاليا العلاج بالمزوموماب فقط للمرضى الذين يعانون من مرض عدواني الذين لم يستجيبوا لاثنين من الأدوية المستخدمة سابقا لمرض التصلب المتعدد.
وكلاء عن طريق الفم: Fingolimod ، Teriflunomide و Dimethyl Fumarate (BG-12)
فينجوليمود هو أول دواء عن طريق الفم لمرض التصلب العصبي المتعدد ويستخدم منذ عام 2009. يتم تناوله مرة واحدة يوميًا كل يوم ويتم تحمله جيدًا من قبل معظم المرضى دون آثار جانبية كبيرة. هذا الدواء يعمل عن طريق محاصرة بعض الخلايا المناعية (الخلايا الليمفاوية) في العقد الليمفاوية (المكان المعتاد حيث تجلس الخلايا المناعية) ، وبالتالي يمنعهم من السفر إلى الدماغ والتسبب في هجمات MS. في حين أن بعض الخلايا المناعية محصورة ، فإن الخطر الكلي للإصابة بالعدوى العامة لا يزداد.
في حين لا توجد أي آثار جانبية كبيرة بمجرد بدء العلاج ، هناك بعض الشروط التي يجب التحقق منها قبل بدء تشغيل fingolimod. في بعض المرضى ، يمكن أن يحدث انخفاض في معدل ضربات القلب وضغط الدم مباشرة بعد أخذ حبوب منع الحمل الأولى.
يحتاج المرضى الذين يخططون لبدء fingolimod إلى فحص تخطيط القلب وفحص ضغط الدم. لا يسمح Fingolimod للمرضى الذين يعانون من بعض أمراض القلب. بما أن التغير في ضربات القلب يحدث عادة بعد وقت قصير من تناول الحبة الأولى ، تتم مراقبة المرضى لمدة ست ساعات في اليوم الذي يبدأ فيه العلاج. تتم هذه المراقبة في العيادات المجهزة خصيصًا والتي يحضرها الموظفون المناسبون للتعامل مع أي مضاعفات.
فحص العين قبل بدء العلاج ثم هناك حاجة مرة واحدة كل ثلاثة إلى ستة أشهر للسنة الأولى. كما يتم مراقبة اختبارات وظائف الكبد وعدد الدم كل ثلاثة أشهر.
Teriflunomide وقد استخدم لمرض التصلب العصبي المتعدد منذ عام 2012. التي اتخذت مرة واحدة في اليوم ، فإنه يعمل عن طريق خفض إنتاج بعض الخلايا المناعية المسؤولة عن هجمات MS. كيميائيا ، يرتبط teriflunomide leflunomide ، وهو دواء يستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.
الآثار الجانبية الرئيسية التي يسببها هذا العامل هي آلام البطن والغثيان وإمكانية تدهور وظائف الكبد. وتشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى إعادة تنشيط مرض السل المزمن وخففت الشعر طفيفًا خلال الثلاثين يومًا الأولى والإسهال والقيء. يستمر Teriflunomide في الجسم حتى بعد إيقاف الدواء ، ويمكن أن يستمر هذا الأمر لمدة عامين.
في بعض الحالات ، يجب إزالة teriflunomide باستخدام إجراء بسيط يسمى إجراء إزالة. باستخدام دواء آخر يسمى كوليسترامين (يستخدم تقليديا لعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم) لمدة 11 يوما ، يتم تقييد teriflunomide المتبقية والقضاء عليها. باستثناء الطعم غير السار ، لا يشكل الكوليسترامين أي مخاطر إضافية على المرضى. خلال اختبار العلاج بالتبريد teriflunomide يتم فحص اختبارات وظائف الكبد شهريا لمدة الأشهر الستة الأولى وبعد ذلك كل ثلاثة أشهر. كما يتم فحص تعداد الدم كل ثلاثة أشهر.
ثنائي ميثيل فومارات (BG-12) هو أحدث دواء عن طريق الفم المتاحة لمرض التصلب العصبي المتعدد. وبالمثل بالنسبة ل teriflunomide ، فإنه يرتبط كيميائياً بأدوية أخرى استخدمت في ألمانيا لعلاج الصدفية. تؤخذ BG-12 مرتين في اليوم ويعتقد أنها فعالة ضد الالتهابات ، وهي عملية رئيسية في مرض التصلب العصبي المتعدد.
اثنين من الآثار الجانبية الرئيسية التي لوحظت أثناء الدراسات السريرية هي الآثار الجانبية ذات الصلة الجهاز الهضمي وبيغينغ الجلد. وتشمل الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي آلام المعدة والغثيان والقيء والانتفاخ وربما الإسهال.
إن إحمرار الجلد هو تأثير جانبي غير مريح لكنه غير خطير يسبب احمرارًا قصيرًا في الجلد وربما إحساسًا بالحكة. أخذ BG-12 مع الطعام يقلل بشكل كبير من خطر كل من هذه الآثار الجانبية. في حالات نادرة ، يمكن أن يتسبب BG-12 أيضًا في انخفاض كبير في متوسط عدد الخلايا اللمفاوية. تشمل المراقبة المعتادة اختبارات الدم الكاملة واختبارات وظائف الكبد كل ثلاثة أشهر.
اثنين من العوامل عن طريق الفم ، و fingolimod BG-12 ، كانت مرتبطة مؤخرا مع عدد قليل من حالات العدوى اعتلال leukoencephalopathy (PML) التدريجي. في حين يبدو أن العدد المنخفض من الخلايا الليمفاوية لفترات طويلة من الوقت هو القاسم المشترك في الحالات BG-12 ، فإن الوضع ليس بهذه البساطة في حالات fingolimod لأن هذا الدواء سوف يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية في جميع المرضى.
لا يزال يعتبر حدثًا نادرًا لكلا الدواءين ، كيف ستغير هذه الحقيقة إستراتيجية العلاج للمرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد ولا يتم تحديدها من قبل الهيئات التنظيمية الأوروبية أو الأمريكية. تعتبر الفحوصات المتكررة لمعدلات اللمفاويات (كل ثلاثة بدلا من ستة أشهر) تعتبر الآن بمثابة تغييرات في علاج BG-12 ، إذا استمر انخفاض العدد لأكثر من ستة أشهر.
