الكورتيزول هو هرمون كورتيكوستيرويدي مصنوع في الغدد الكظرية ، وهما عضوان صغيران يجلسان فوق كل كلية. وينتج عندما يتم تحفيز الغدة الكظرية بواسطة هرمون ينتج في الغدة النخامية في الدماغ يسمى هرمون adrenocorticotropic (ACTH).
يحتوي الكورتيزول على العديد من الوظائف الهامة في جميع أنحاء الجسم ، بدءًا من التأثيرات المضادة للالتهاب للمحافظة على ضغط الدم وسكر الدم. مستويات الكورتيزول عالية جدا تنتج عددا من التشوهات المعروفة مجتمعة باسم متلازمة كوشينغ. أورام الغدة الكظرية والغدة النخامية هي أسباب شائعة لارتفاع الكورتيزول.
تتضمن المعالجة الدوائية عمومًا مثبطات ستيرويدوجينيسيس ، أو أدوية للأعصاب العصبية أو مضادات مستقبلات الكورتيزول. يعتمد الاختيار في كثير من الأحيان على سبب ارتفاع الكورتيزول ، وكذلك الآثار الجانبية المحتملة. إذا كان دواء واحد غير كاف ، فغالباً ما يتم استخدام تركيبات.
مثبطات الستيرويد
مثبطات الستيرويد هي مجموعة من الأدوية التي تقلل بشكل مباشر من إنتاج الكورتيزول في الغدد الكظرية. تدخل هذه الأدوية الغدة الكظرية لعرقلة خطوة أو أكثر في عملية إنتاج الكورتيزول. Mitotane (Lysodren) ، aminoglutethimide (Cytadren) ، الكيتوكونازول (Nizoral) و metyrapone (Metopirone) هي أمثلة على مثبطات الستيرويدات. انهم جميعا فعالة نسبيا في الحد من مستويات الكورتيزول.
ميتوتان عادة ما يسبب أعراض الجهاز الهضمي. وقد يؤدي أيضًا إلى انخفاض الذاكرة ، وأعراض عصبية أخرى ، واختلال وظائف الكبد ، وارتفاع نسبة الكوليسترول ، ونمو الثدي لدى الرجال ، وتشوهات الدورة الشهرية ، أو حدوث خراجات في المبيض لدى النساء. قد يسبب أمينوغلوتيثيميد أعراض هضمية ، ونعاس ، وضعف ، وطفح جلدي ، وانخفاض في ضغط الدم وانخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية. عقار Ketoconazole ، وهو دواء يستخدم أيضًا في علاج الالتهابات الفطرية ، يمكن أن يؤدي إلى خلل في وظائف الكبد ، وطفح جلدي ، وأعراض في الجهاز الهضمي وانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال. ميتيرابون يمكن أن يسبب الغثيان ، نمو شعر الوجه والجسم في النساء ، فضلا عن ارتفاع ضغط الدم وانخفاض مستويات البوتاسيوم.
الأدوية neuromodulatory
تعمل الأدوية neuromodulatory في المقام الأول لتقليل الافراج عن ACTH من الغدة النخامية. بروموكريبتين (بارلودل) ، أوكتريوتيد (ساندوستاتين) ، سيبروهيبتادين (بيريوكتين) ، باسيريوتيد (سيجنفور) وكابيرجولين هي أمثلة على العقاقير العصبية التي يمكن استخدامها لعلاج مستويات الكورتيزول المرتفعة. الثلاثة الأولى هي ذات فائدة محدودة في معظم المرضى. بيد أن Pasireotide و cabergoline أكثر فعالية. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا من الباسيريوتيد تشمل أعراض الجهاز الهضمي والصداع وارتفاع مستويات السكر في الدم. Cabergoline قد يسبب الغثيان ، وانخفاض ضغط الدم ، والدوخة والتغيرات النفسية مثل القمار المرضي. نادرا ، قد تحدث مشاكل صمام القلب.
مضادات مستقبلات الكورتيزول
مضادات مستقبلات الكورتيزول هي الأدوية التي تمنع عمل الكورتيزول في جميع أنحاء الجسم. هم لا يخفضون مستويات الكورتيزول مباشرة. الميفيبريستون (كورليم ، ميفيبريكس) ، وهو دواء تم تطويره في البداية كحبة للإجهاض ، هو المضاد الرئيسي لمستقبلات الكورتيزول المستخدم لعلاج مستويات الكورتيزول المرتفعة. وهو فعال بشكل عام في مواجهة آثار الكورتيزول المفرط. ولكن في بعض الأحيان يمكن أن تكون فعالة للغاية وتسبب أعراض انخفاض الكورتيزول ، مثل الضعف وانخفاض نسبة السكر في الدم. وتشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى فترات الحيض الثقيل عند النساء ، وانخفاض مستويات البوتاسيوم وارتفاع ضغط الدم.
المحاذير والإحتياطات
تتفاعل معظم الأدوية لمستويات الكورتيزول المرتفعة مع عدد من الأدوية الأخرى ، لذا أخبر طبيبك عن جميع الأدوية الأخرى التي تتناولها. يجب عدم استخدام الأمينوغلوتيثيميد والميفيبريستون و ميتوتان إذا كنت حاملاً أو قد تصبحين حاملاً. يعتبر كل من Pasireotide و mifepristone هي الأدوية الوحيدة التي تمت الموافقة عليها بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج مستويات الكورتيزول المرتفعة. تمت الموافقة على الأدوية الأخرى من قبل FDA ، ولكن لظروف أخرى.
تمت مراجعته وتنقيحه بواسطة Mary D. Daley، MD.
